آنتیوخوس یکی از بزرگترین پادشاهان سلوکی
آنتیوخوس سوم در شهر شوش زاده شد و در ۱۸ سالگی پس از ترور برادرش، سلوکوس سوم، به قدرت رسید. در آغاز سلطنت با شورش‌هایی در ماد و آسیای صغیر روبه‌رو شد و با سرکوب آن‌ها، اقتدار خود را تثبیت کرد.
او برای احیای عظمت امپراتوری سلوکی، به شرق لشکر کشید و مناطقی چون پارت و بلخ را دوباره تحت سلطه درآورد. همین فتوحات بود که باعث شد لقب «بزرگ» را از آن خود کند.
در ادامه، او به جنگ با بطلمیوس‌ها در سرزمین سوریه پرداخت. در نبرد پانیوم، ارتش بطلمیوسی را شکست داد و سوریه را به قلمرو خود افزود. این پیروزی یکی از مهم‌ترین دستاوردهای نظامی‌اش بود.
آنتیوخوس سوم در تلاش برای گسترش نفوذ در غرب، با جمهوری روم وارد جنگ شد. اما در نبرد ماگنزیا شکست سختی خورد و طبق پیمان صلح مجبور به واگذاری سرزمین‌ها و پرداخت غرامت سنگین شد.
آنتیوخوس سوم روابط دوستانه‌ای با یهودیان داشت. او مالیات‌ها را کاهش داد، از معبد اورشلیم حمایت کرد و اجازه داد طبق قوانین خود زندگی کنند. همچنین گروهی از یهودیان را به لیدیه و فریگیه منتقل کرد.
پس از شکست از روم، او تلاش کرد منابع مالی را با گرفتن غنائم بازسازی کند. اما در جریان غارت یک معبد در الی‌مایس کشته شد و پسرش، سلوکوس چهارم، جانشین او شد.